Сингуляр – инструкция по применению таблеток, цена, отзывы, аналоги

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цистеинил лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) – сильные медиаторы воспаления, эйкозаноиды, которые могут выделяться различными клетками (в том числе эозинофилами и тучными клетками). Эти важные проастматические медиаторы способны связываться с цистеинил лейкотриеновыми рецепторами. CysLT1-рецепторы (цистеинил лейкотриеновые рецепторы I типа) присутствуют в дыхательных путях человека (включая макрофаги и клетки гладких мышц бронхов) и других клетках провоспаления (в том числе в эозинофилах и некоторых миелоидных стволовых клетках).

Цистеинил лейкотриены коррелируют с патофизиологией аллергического ринита и бронхиальной астмы. Причиной развития симптомов аллергического ринита является высвобождение цистеинил лейкотриенов из провоспалительных клеток слизистой оболочки полости носа во время ранней и поздней фаз аллергической реакции, которая развивается при воздействии аллергена.

Интраназальная проба с цистеинил лейкотриенами продемонстрировала повышение резистентности воздухоносных носовых путей и симптомов назальной обструкции. При астме развиваются следующие лейкотриен-опосредованные эффекты: увеличение количества эозинофилов, повышение проницаемости сосудов, увеличение секреции слизи, бронхоспазм.

При пероральном приеме монтелукаст обладает высокой активностью и в значительной степени улучшает показатели воспаления при бронхиальной астме. По данным фармакологического и биохимического анализа, вещество избирательно и с высоким сродством связывается с CysLT1-рецепторами, однако при этом не взаимодействует с другими фармакологически важными рецепторами в дыхательных путях (холинергическими, простагландиновыми или β-адренергическими рецепторами).

Монтелукаст способен ингибировать CysLT-рецепторы в дыхательных путях, что подтверждается его способностью блокировать развитие бронхоспазма в ответ на вдыхание LTD4 у пациентов с бронхиальной астмой. Для купирования индуцированного LTD4 бронхоспазма достаточно дозы 5 мг.

Прием монтелукаста внутрь вызывает бронходилатацию в течение 2-х часов и может дополнять вызванную β2-адреномиметиками бронходилатацию.

При приеме более 10 мг 1 раз в сутки эффективность монтелукаста не повышается.

Фармакокинетика

После приема внутрь монтелукаст всасывается быстро и практически полностью. Средняя биодоступность при пероральном приеме – 64%. У взрослых пациентов, принимающих натощак 10 мг монтелукаста, максимальная концентрация вещества в плазме крови наблюдается через 3 часа. Прием препарата с пищей не влияет на биодоступность и максимальную концентрацию.

Монтелукаст связывается с белками плазмы крови более чем на 99%. Объем распределения в состоянии равновесной концентрации – от 8 до 11 литров.

Проведенные на крысах исследования с радиоактивно меченым монтелукастом позволили выявить минимальное проникновение вещества через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, через 24 часа после введения концентрации меченого препарата во всех других тканях были минимальными.

Монтелукаст активно метаболизируется. При исследовании терапевтических доз у детей и взрослых концентрация метаболитов монтелукаста в равновесном состоянии в плазме не определяется.

В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека обнаружено, что в метаболизме монтелукаста принимают участие изоферменты цитохрома Р450 (2С8, 2С9 и 3А4). Также исследования показали, что данное вещество в терапевтической концентрации в плазме крови не ингибирует изоферменты цитохрома Р450 (2С9, 2С19, 1A2, 2А6, 3А4 и 2D6).

У здоровых взрослых плазменный клиренс монтелукаста составляет в среднем 45 мл/мин. Монтелукаст и его метаболиты практически полностью выводятся желчью, что подтверждается в исследованиях: при пероральном приеме радиоактивно меченого монтелукаста 86% полученной дозы в течение 5 суток выводится с калом и менее 0,2% – с мочой.

Сингуляр – инструкция по применению таблеток, цена, отзывы, аналоги

Период полувыведения монтелукаста у молодых здоровых взрослых – 2,7–5,5 ч. При пероральном приеме свыше 50 мг фармакокинетика данного вещества сохраняет практически линейный характер. При приеме в утренние и вечерние часы фармакокинетические показатели не изменяются. При приеме более 10 мг 1 раз в сутки наблюдается умеренная кумуляция активного вещества в плазме (примерно 14%).

Фармакокинетика монтелукаста у мужчин и женщин является сходной. Различия в клинически значимых фармакокинетических эффектах у представителей различных рас не выявлены.

При однократном пероральном приеме внутрь монтелукаста в дозе 10 мг биодоступность и фармакокинетический профиль у молодых и пожилых пациентов сходны, однако у пожилых людей период полувыведения вещества из плазмы несколько длиннее.

У пациентов с клиническими проявлениями цирроза печени и печеночной недостаточностью легкой либо средней степени тяжести метаболизм монтелукаста замедляется. При однократном приеме 10 мг вещества площадь под фармакокинетической кривой AUC увеличивается примерно на 41%. По сравнению со здоровыми людьми у таких пациентов время выведения монтелукаста несколько увеличивается (средний период полувыведения – 7,4 часа). Данные о фармакокинетике монтелукаста у лиц с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд – Пью) отсутствуют.

Поскольку монтелукаст и его метаболиты не экскретируются с мочой, данных о фармакокинетике вещества у пациентов с почечной недостаточностью нет.

Показания

С учетом особого механизма действия препарата Сингуляр востребован:

  • при аллергической форме ринита с целью устранить дневные симптомы такого насморка и его ночные проявления;
  • при бронхиальной астме для уменьшения частоты бронхоспазмов, в том числе при физической нагрузке и ночью;
  • как профилактическое средство, предотвращающее аллергический ринит и приступы астмы.

Некоторые ЛОР-врачи выписывают Сингуляр и при аденоидах, если причиной увеличения миндалин является аллергическая реакция.

Медикамент не должны принимать дети, у которых выявлена непереносимость монтелукаста или другого компонента препарата. Поскольку в составе жевательных таблеток имеется аспартам, эта форма также противопоказана пациентам с фенилкетонурией.

  • бронхиальная астма – профилактика и длительное лечение с целью контроля дневных и ночных симптомов заболевания у детей с двух лет и старше;
  • аллергический ринит – облегчение симптомов у детей в возрасте двух лет и старше.
  • бронхиальная астма – профилактика и длительное лечение взрослых и детей с 6 лет (для таблеток жевательных 5 мг) или с 15 лет (для таблеток, покрытых оболочкой) с целью предупреждения дневных и ночных симптомов болезни, предупреждения бронхоспазма при физической нагрузке, включая лечение больных бронхиальной астмой с гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте;
  • купирование ночных и дневных симптомов сезонных и круглогодичных аллергических ринитов у пациентов старше 6 лет (для таблеток жевательных 5 мг) или с 15 лет (для таблеток, покрытых оболочкой).
  • возраст до 2 лет;
  • гиперчувствительность к компонентам Сингуляра.

Дополнительно для жевательных таблеток:

  • фенилкетонурия;
  • возраст до 6 лет (для таблеток жевательных 5 мг).

Дополнительно для таблеток, покрытых оболочкой:

  • возраст до 15 лет;
  • синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицит лактазы, непереносимость лактозы.

Применение Сингуляра в период беременности и грудного вскармливания возможно только в случае, если ожидаемый эффект от терапии для матери превышает потенциальную угрозу для плода или ребенка.

Инструкция по применению

Таблетки принимают внутрь независимо от приема пищи 1 раз в сутки.

При лечении бронхиальной астмы препарат применяют вечером, аллергического ринита – в любое удобное для больного время суток. При бронхиальной астме с сопутствующим аллергическим ринитом пациент принимает дозу вечером 1 раз в сутки.

Рекомендованное суточное дозирование Сингуляра:

  • пациенты старше 15 лет: 1 таблетка, покрытая оболочкой – 10 мг;
  • дети в возрасте от 6 до 14 лет: 1 жевательная таблетка – 5 мг;
  • дети от 2 до 5 лет: 1 жевательная таблетка – 4 мг.

Терапевтический эффект препарата развивается в течение первого дня.

Больному необходимо продолжать прием таблеток не только при обострении бронхиальной астмы, но и в период достижения контроля над симптомами бронхиальной астмы.

При почечной недостаточности, легкой и средней степени тяжести нарушений функции печени, пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Медикамент принимается один раз в день, предпочтительнее вечером. Режим питания на его прием не влияет. Дозировка лекарства определяется возрастом пациента:

  • детям 2-5 лет средство дают по 1 жевательной таблетке, содержащей 4 мг монтелукаста;
  • ребенку 6-14 лет лекарство назначается по 1 жевательной таблетке, содержащей 5 мг монтелукаста;
  • подростку 15 лет и старше нужно проглатывать 1 таблетку в оболочке, содержащую 10 мг монтелукаста.

Побочные действия

Нежелательные эффекты, зарегистрированные в пострегистрационный период применения препарата:

  • со стороны сердечно-сосудистой системы: учащенное сердцебиение;
  • инфекционные и паразитарные патологии: инфекции верхних дыхательных путей;
  • со стороны свертывающей системы крови: тенденция к повышению кровотечений;
  • со стороны психики: тревожность, ажитация (включая враждебность, агрессивное поведение), нарушение внимания, дезориентация, патологические сновидения, бессонница, галлюцинации, психомоторная активность (включая беспокойство, раздражительность, тремор), нарушения памяти, сомнамбулизм, депрессия, суицидальные мысли и поведение;
  • со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, включая анафилаксию; очень редко – эозинофильная инфильтрация печени;
  • со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота, диарея, панкреатит;
  • со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, парестезия или гипестезия; очень редко – судороги;
  • со стороны дыхательной системы: легочная эозинофилия, носовые кровотечения;
  • со стороны печени и желчевыводящих путей: увеличение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в крови; очень редко – гепатит (включая гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное поражение печени);
  • аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек;
  • со стороны костно-мышечной системы: миалгия, мышечные судороги, артралгия;
  • со стороны кожи и подкожных тканей: кожный зуд, сыпь, склонность к гематомам, многоформная эритема, узловатая эритема;
  • со стороны мочевыделительной системы: у детей – энурез;
  • общие реакции: отеки, астения (слабость) или повышенная усталость, пирексия.

Сингуляр для детей: инструкция по применению

Сингуляр хорошо переносится у большинства больных, побочные эффекты обычно проявляются в легкой форме и не требуют прекращения терапии.

Судя по отзывам врачей и результатам испытаний, Сингуляр обычно хорошо переносится, а его побочные эффекты зачастую легкие и не вынуждают отменять лечение.

Таблетки в редких случаях могут вызывать:

  • аллергическую реакцию, например, крапивницу, сыпь или анафилаксию;
  • тошноту, диарею и прочие диспептические симптомы;
  • повышение активности ферментов печени;
  • боли в суставах или мышцах;
  • энурез;
  • усталость;
  • депрессию, дезориентацию, проблемы с памятью, агрессивность и прочие нарушения психического состояния;
  • увеличение склонности к появлению кровотечений и гематом, например, кровотечения из носа;
  • повышение риска инфекций дыхательных путей;
  • сонливость, парестезии, головокружения;
  • отеки;
  • учащение сердцебиений.

Если любой из таких симптомов проявился после первого приема или через некоторое время с начала лечения Сингуляром, об этом обязательно нужно уведомить врача, чтобы он подобрал другую терапию.

Передозировка

Во время исследований было установлено, что отрицательные симптомы вызывают лишь очень значительные дозировки монтелукаста (свыше 1000 мг в сутки). При такой сильной передозировке у пациента возникает сонливость, головная боль, жажда, приступ рвоты или боли в животе. Для лечения такого состояния используются симптоматические средства.

В клинических исследованиях длительного (22 недели) лечения больных бронхиальной астмой с суточной дозой препарата до 200 мг и короткого (примерно 1 неделя) использования Сингуляра с суточной дозой до 900 мг симптомы передозировки выявлены не были.

В пострегистрационный период и в ходе клинических исследований у детей и взрослых при приеме не менее 1000 мг Сингуляра в сутки зарегистрированы случаи острой передозировки. Лабораторные и клинические данные свидетельствуют о сопоставимости профилей безопасности средства у детей, взрослых и пожилых пациентов.

Специфичная информация о лечении передозировки Сингуляра отсутствует. При острой передозировке рекомендовано симптоматическое лечение. Данные об эффективности гемодиализа или перитонеального диализа монтелукаста отсутствуют.

Особые указания

При подтвержденной аллергии к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС) противопоказан их одновременный прием с монтелукастом, поскольку полностью предотвратить бронхоконстрикцию, вызванную НПВС, не удается.

Сингуляр не рекомендуется применять для лечения острых приступов бронхиальной астмы. Для купирования приступов бронхиальной астмы у больного всегда должны быть при себе препараты экстренной помощи – ингаляционные бета2-агонисты короткого действия. В период обострения астмы прекращать прием препарата не следует.

При назначении препарата нельзя производить резкую отмену ингаляционных или пероральных глюкокортикостероидов (ГКС), допускается постепенное снижение дозы одновременно применяемых ГКС под наблюдением врача. Резкое снижение дозы системных ГКС может вызвать появление сыпи, ухудшение легочных симптомов, развитие эозинофилии, кардиологических осложнений и/или невропатии, системного эозинофильного васкулита.

Поскольку на фоне применения Сингуляра существует риск психоневрологических нарушений, пациент должен быть предупрежден о возможности их развития и необходимости немедленного обращения к лечащему врачу при появлении нежелательных симптомов.

Взрослым пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами из-за риска развития побочных эффектов в виде головокружения и сонливости.

Применение при беременности и лактации

Клинические исследования влияния Сингуляра на беременность не проводились. Согласно данным пострегистрационного применения, зафиксированы случаи развития врожденных дефектов конечностей у новорожденных, чьи матери принимали препарат во время беременности. Также большинство этих женщин принимали другие лекарственные средства для лечения бронхиальной астмы, поэтому причинно-следственная связь между развитием врожденных дефектов конечностей и приемом Сингуляра не установлена.

Данные о выделении препарата с грудным молоком отсутствуют.

Применение Сингуляра в период беременности и грудного вскармливания возможно только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода/ребенка.

Лекарственное взаимодействие

Сингуляр – инструкция по применению таблеток, цена, отзывы, аналоги

Сингуляр совместим со многими препаратами, применяемыми при бронхиальной астме. Он нередко сочетается с использованием ингаляционных глюкокортикоидов или бронходилататоров.

Сингуляр показан для одновременного применения с лекарственными средствами, предназначенными для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы и/или терапии аллергического ринита.

Рекомендованная терапевтическая доза монтелукаста не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику теофиллина, преднизолона, преднизона, терфенадина, варфарина, дигоксина, пероральных противозачаточных средств (норэтиндрона или этинилэстрадиола).

Снижение значения AUC монтелукаста приблизительно на 40% при сопутствующей терапии фенобарбиталом не требует коррекции режима дозирования препарата.

Препарат можно назначать в сочетании с паклитакселом, росиглитазоном, репаглинидом и другими средствами, метаболизирующимися при участии изофермента CYP2C8.

Ингибитор изоферментов CYP2C8 и CYP2С9 гемфиброзил повышает системный эффект воздействия монтелукаста в 4,4 раза. Однако данное влияние не считается клинически значимым и не требует коррекции дозы монтелукаста.

Клинические исследования показали, что являясь субстратом изоферментов CYP2C8, CYP3А4 и CYP2С9, монтелукаст не вызывает терапевтически значимого взаимодействия с другими ингибиторами CYP2C8, включая триметоприм, итраконазол.

При монотерапии бронходилататорами, не обеспечивающими адекватный контроль бронхиальной астмы, применение Сингуляра является обоснованным дополнением терапии. После достижения терапевтического эффекта от комбинированного лечения дозы бронходилататоров можно постепенно снижать.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Медицинский блог
Adblock detector